白介素35在炎性肠疾病中的抗炎作用机制

白介素35在炎性肠疾病中的抗炎作用机制
【作者】卢战军，胡洋洋，李思思，臧丽娟，蒋巍亮，吴坚炯，巫协宁，曾悦，王兴鹏
【作者单位】南京医科大学附属上海一院临床医学院消化科；上海交通大学附属第一人民医院消化科；上海市胰腺疾病重点实验室；上海交通大学附属第一人民医院消化科；上海市胰腺疾病重点实验室；上海交通大学附属第一人民医院病理中心；上海交通大学附属第一人民医院消化科
【出处】浙江大学学报(医学版)
【关键词】炎性肠疾病/病理生理学；白细胞介素类/代谢；免疫组织化学；印迹法,蛋白质；随机对照试验；疾病模型,动物
【ISSN】1008-9292
【摘要】目的:研究IL-35在炎性肠疾病中的抗炎作用及相关机制.方法:BALB/c雌性小鼠共30只,随机分为对照组、模型组(口服4％葡聚糖硫酸钠7 d)、IL-35组(口服4％葡聚糖硫酸钠7 d,第2～5天腹腔注射IL-352μg/d),每组10只.每天对小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分;7 d后处死小鼠,留取血清和肠道组织,观察结肠大体形态;HE染色观察各组结肠组织病理形态变化;流式细胞术检测各组结肠组织中巨噬细胞极化情况;实时定量RT-PCR检测各组结肠组织中细胞因子IL-6、TNF-α、γ干扰素(IFN-γ)、IL-10和Src同源系列2结构域的肌醇5-磷酸酶1(SHIP1)的mRNA表达量;免疫组织化学法检测各组结肠组织中SHIP1的表达及分布情况;蛋白质印迹法检测各组结肠组织中SHIP1蛋白的表达.结果:模型组在实验过程中DAI评分较对照组增加,而IL-35组自第4天起DAI评分较模型组减少(均P<0.01);与对照组比较,模型组结肠明显缩短(P<0.05),而IL-35组的结肠长度长于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,IL-35组炎症细胞浸润减少、黏膜组织炎症评分和腺窝破坏组织评分较模型组减少(均P<0.05);IL-35组结肠组织中促炎因子IL-6、TNF-α和IFN-γ的mRNA相对表达量较模型组减少,而抑炎因子IL-10的mRNA相对表达量较模型组增加(均P<0.05);与对照组比较,模型组M1型巨噬细胞比例增加(P<0.05),而IL-35组M1型巨噬细胞的比例较模型组减少(P<0.05);IL-35组小鼠结肠组织中SHIP1 mRNA和蛋白相对表达量均较模型组增加(均P<0.05).结论:在炎性肠疾病中,IL-35可以通过调控SHIP1表达抑制M1型巨噬细胞极化,以及调节炎症因子的表达发挥抗炎作用.
【文献类型】中文期刊
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