人退变椎间盘组织中核因子κB信号通路的变化

人退变椎间盘组织中核因子κB信号通路的变化
【作者】王宪峰，张爱平，孙中仪
【作者单位】枣庄矿业集团公司枣庄医院骨科；上海交通大学附属第一人民医院骨科
【出处】中华医学杂志
【关键词】椎间盘信号传递 NF-κB 细胞退变
【ISSN】0376-2491
【摘要】目的探讨核因子κB (NF-κB)信号通路在人退变椎间盘中表达的变化及其意义.方法 2014年10月至2016年3月收集枣庄矿业集团公司枣庄医院骨科和上海交通大学附属第一人民医院骨科行腰椎手术治疗55例患者的椎间盘组织作为研究对象.将收集的髓核组织分为对照组(未退变椎间盘组织25例)和实验组(退变椎间盘组织30例).光镜下观察实验组、对照组原代髓核细胞生长的状态;荧光显微镜下观察实验组和对照组NF-κB p65在髓核细胞中的定位情况;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测目的基因白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶(MMP)、聚集蛋白聚糖酶(ADAMTS)、聚集蛋白多糖(Agg)及Ⅱ型胶原(ColⅡ)的相对定量结果;采用免疫印迹检测核蛋白p65的表达变化;观察抑制NF-κB p65的活性,对ADAMTS-4、MMP-13、Agg及COLⅡ蛋白表达的影响.结果光镜下对照组髓核细胞较实验组髓核细胞细胞体积比较大,胞质丰富,生长速度快.免疫荧光显微镜下实验组髓核细胞p65蛋白主要集中在细胞核中,对照组髓核细胞p65蛋白定位于细胞质.RT-PCR结果显示实验组MMP-1、MMP-3、MMP-13、ADAMTS-4、ADAMTS-5和IL-6的mRNA表达明显高于对照组,而Agg及COLⅡ的mRNA的表达明显低于对照组.免疫印迹检测结果显示核蛋白p65的相对表达量随着髓核组织退变等级的增高逐渐增高;使用BAY11-7082阻断NF-κB信号通路的活性,可以显著的下调ADAMTS-4、MMP-13蛋白的表达,显著上调Agg、COLⅡ蛋白的表达,且随着BAY11-7082浓度的增加,调节作用逐渐加强.结论随着椎间盘退变程度的增加,NF-κB信号通路的活性逐渐升高,可调控基质降解酶过度表达,且在细胞外基质的降解过程起到重要的作用.
【文献类型】中文期刊
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