过氧化物酶增殖物活化受体γ活化对胰腺癌细胞凋亡的诱导作用

过氧化物酶增殖物活化受体γ活化对胰腺癌细胞凋亡的诱导作用
【作者】董育玮，王兴鹏，吴恺，张汝玲，吴丽颖
【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院消化科；上海交通大学附属第一人民医院消化科
【出处】上海医学
【年份】2006
【卷号】第29卷第2期
【页码】81-84，138
【关键词】PPARγ 凋亡胰腺癌
【ISSN】0253-9934
【分类号】R735.9
【摘要】目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)在诱导胰腺癌细胞凋亡中的调节作用。方法胰腺癌细胞系SW1990经10μmol/L PPARγ配体15-脱氧-前列腺素J2(15d-PGJ2)、20μmol/L维甲酸受体α(RXRα)配体9-顺式-维甲酸(9-cis-RA)及其两者联合作用培养48 h后,应用电子显微镜观察细胞形态学变化;流式细胞仪研究细胞凋亡比例的变化。30只雌性裸鼠皮下接种1×107个SW1990细胞,2周后待肿瘤可触及时,将其随机分为对照组和治疗组(予罗格列酮)。11周后处死裸鼠并取下移植瘤,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的生物素缺口末端标记法(TUNEL)评估移植瘤中凋亡细胞的情况,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测bcl-2凋亡相关基因家族成员bcl-2、bcl-xl、bak、bax以及凋亡抑制基因Survivin的表达。结果电子显微镜结果显示15d-PGJ2、9-cis-RA及其两者联合作用均可导致SW1990细胞发生形态学变化。可见细胞核和胞质内容物密集皱缩,核内染色质凝集成块并边集,形成1个或数个沿核膜的月芽小体。在联合应用组中还可观察到凋亡小体的存在。流式细胞术检测提示对照组凋亡比率为0.95%,15d-PGJ2、9-cis-RA及其联合应用可引起SW1990细胞凋亡比率增加,15d-PGJ2组为8.05%,9-cis-RA组为8.36%,联合作用组为6.86%。TUNEL染色显示治疗组移植瘤组织中凋亡指数(AI)为15.25±4.57,明显高于对照组的6.25±2.62(P<0.05)。RT-PCR揭示在SW1990移植瘤中,促凋亡基因bak、bax表达上调,抗凋亡基因bcl-xl、Suvivin下调,抗凋亡基因bcl-2几乎不表达。结论PPARγ的活化可诱导SW1990胰腺癌细胞凋亡。其机制可能是通过上调促凋亡基因bak、bax及下调抗凋亡基因bcl-xl、Suvivin表达而实现的。
【文献类型】中文期刊
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