Toll样受体4在实验性急性坏死型胰腺炎形成中的介导作用

Toll样受体4在实验性急性坏死型胰腺炎形成中的介导作用
【作者】吴丽颖，王兴鹏，吴恺，张汝玲，董育玮
【作者单位】200080,上海,上海交通大学附属第一人民医院消化科
【出处】中华急诊医学杂志
【年份】2003
【卷号】第12卷第9期
【页码】600-603
【关键词】急性坏死型胰腺炎内毒素 Toll样受体
【ISSN】1671-0282
【分类号】R576
【摘要】目的應用抗內毒素受體－Toll樣受體4(TLR4)抗體體內注射觀察其對小鼠實驗性急性壞死型胰腺炎(ANP)的影響，探討內毒素信號通路，尤其是Toll樣受體4在ANP發生中的介導作用。方法 10只BALB/c小鼠隨機分為ANP組和ANP TLR4抗體處理組。ANP模型製備採用腹腔內注射雨蛙肽和脂多糖(LPS)。TLR4抗體處理組於LPS注射前15min靜脈注射TLR4單克隆抗體，劑量為20μg。12h後處死小鼠並收取標本。測定血清澱粉酶和乳酸脫氫酶(LDH)水平；胰腺組織切片行HE染色並作病理評分；RT-PCR檢測胰腺組織炎性介質TNF-α、IL-1β和ICAM-1 mRNA表達變化；免疫組化和western blot檢測胰原組織核因子－κB(NF-κB)p65亞單位蛋白表達的改變；酶組織化學方法檢測中性粒細胞特異性髓過氧化物酶(MPO)活性的變化。結果與ANP模型組相比，TLR4抗體處理組血清澱粉酶活性[12612±5706U/L vs 23412±8922U/L，P<0.05]和LDH活性[1926±400U/L vs 2574±277U/L，P<0.05]，較ANP模型組顯著升高；病理評分結果顯示，TLR4抗體處理組胰腺組織壞死和炎症反應程度明顯加重；胰腺組織炎性介質TNF-α、IL-1β和ICAM-1mRAN表達呈顯著上調；胰原組織NF-κB p65亞單位的蛋白表達也呈上調趨勢；反映中性粒細胞活化程度的胰腺組織MPO活性顯著升高。結論抗內毒素受體－TLR4抗體體內注射後使ANP嚴重程度加重，其可能原因是該抗體與LPS具有共同的抗原表位從而模擬LPS參與了內毒信號傳導，進一步激活NF-κB並上調細胞因子、炎性介質的表達，增加中性粒細胞的活化程度。提示內毒素信號通路TLR4在ANP發病過程中起重要的促進作用。
【文献类型】中文期刊
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