血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响
【作者】刘文滨，王兴鹏，吴恺，张汝玲
【作者单位】上海市第一人民医院消化科消化疾病研究室,上海200080
【出处】中华胰腺病杂志
【年份】2006
【卷号】第6卷第3期
【页码】135-140
【关键词】星状细胞血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦 p38
【ISSN】1674-1935
【分类号】R576
【摘要】目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)拮抗剂洛沙坦(losartan)对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响及其抗胰腺纤维化的作用。方法组织贴壁法从人胰腺癌组织中原代分离纯化人胰腺星状细胞(hPSC)，体外培养10d后细胞活化。应用放射免疫分析法测定细胞培养上清液和细胞匀浆中AngⅡ的含量，免疫细胞化学和原位杂交方法检测PSC上的AT1表达。应用AngⅡ(10^(-8)mol/L)和洛沙坦梯度浓度设计多种组合处理PSC细胞。BrdU掺入法和TUNEL法分别检测细胞增殖和凋亡。Wound-healing分析法观察细胞的迁移能力。Real-time PCR、Western blot和免疫荧光方法检测PSC中Ⅰ型胶原和p38的表达。结果人PSC存在AT1的表达，而细胞培养上清和细胞匀浆中未能检测到AngⅡ。洛沙坦能够时效和量效性地诱导细胞凋亡（10^(-5)mol/L时最明显），能减轻AngⅡ所导致的细胞迁移和Ⅰ型胶原的分泌，抑制PSC p38的表达。结论 AngⅡ主要依靠旁分泌而并非自分泌途径，通过AT1受体对PSC发挥作用，而洛沙坦通过抑制AngⅡ同AT1结合而发挥抗纤维化效应。
【文献类型】中文期刊
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