CD28、CD40通路共刺激对淋巴细胞增殖反应的影响及CsA的抑制作用

CD28、CD40通路共刺激对淋巴细胞增殖反应的影响及CsA的抑制作用
【作者】杨尚琪，唐孝达，顾晓，刘永，周佩军
【作者单位】北京大学深圳医院泌尿外科　　深圳；上海市第一人民医院泌尿外科；上海市第一人民医院泌尿外科
【出处】郑州大学学报(医学版)
【年份】2004
【卷号】第39卷第3期
【页码】442-446
【关键词】CD28/CTLA4 CD40/CD40L 共刺激通路淋巴细胞增殖反应环孢素A
【ISSN】1671-6825
【分类号】R96
【摘要】目的:探讨CD28、CD40通路共刺激后淋巴细胞增殖反应的变化及免疫抑制剂环孢素A(CsA)、抗CTLA4单克隆抗体对共刺激通路激活后淋巴细胞增殖反应的影响.方法:采用单克隆抗体与淋巴细胞表面CD3、CD28及CD40 L分子结合产生相应刺激信号,根据刺激条件不同设组为:①抗CD3单抗单刺激(A组)(剂量为10μg/L、100 μg/L、1 000μg/L);②抗CD3单抗+抗CD28单抗(B组);③抗CD3单抗+抗CD40 L单抗(C组);④抗CD3单抗+抗CTLA4单抗(D组)共刺激(A、B、C、D组中抗CD3单抗剂量固定为100μg/L,其余3种单抗各设10μg/L、100μg/L、1 000 μg/L 3种剂量);⑤抗CD3单抗+抗CD28单抗+抗CD40 L单抗(E组);⑥抗CD3单抗+抗CD28单抗+抗CTLA4单抗(F组)共刺激(E、F组中抗CD3单抗和抗CD28单抗的剂量固定为100 μg/L,抗CD40 L单抗和抗CTLA4单抗的剂量各设10μg/L、100μg/L、1 000 μg/L);⑦CsA干预组:抗CD3单抗+CsA(G组);⑧抗CD3单抗+抗CD28单抗+CsA(H组);⑨抗CD3单抗+抗CD28单抗+抗CD40L单抗+CsA(Ⅰ组),G、H、I组中所有单抗浓度均固定为100μg/L,CsA浓度设为10 μg/L、100 μg/L、1 000 μg/L.采用[3H]-TdR同位素掺入法测定淋巴细胞增殖水平,液体闪烁计数仪测定放射性计数值.结果:用抗CD3单抗+抗CD28单抗共刺激后,淋巴细胞增殖反应明显高于抗CD3单刺激,而在抗CD3单抗+抗CD40L单抗刺激组,淋巴细胞增殖反应低于抗CD3单刺激组.抗CTLA4单抗所提供的刺激信号可抑制抗CD3单刺激及抗CD3+抗CD28共刺激导致的淋巴细胞增殖反应,并且随着抗CTLA4单抗剂量的增加,抑制作用增强.CsA对共刺激后的淋巴细胞增殖反应有抑制作用,且随着剂量增大其抑制作用也增强,但对单刺激后增殖反应的抑制作用更为明显.结论:CD28共刺激通路在淋巴细胞活化中起着关键作用.抗CD40L单抗的刺激作用可能被其对T细胞与抗原递呈细胞(APC,包括B细胞等)间的阻断效应所掩盖.抗CTLA4单抗及CsA对共刺激后淋巴细胞的增殖反应均有抑制作用.
【文献类型】中文期刊
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